人民金融·创新药指数涨0.7%TIGIT标杆再次折戟，明星靶点悬了？国内

在后PD-1时代，TIGIT被视为最有前景和潜力的目标之一，吸引了数十家国内外企业的布局。然而，作为研发标杆的Tiragolumab，在不到两个月的时间里，却让肺癌领域的两大临床试验宣告失败，给当前火热的TIGIT药物研发泼了一盆冷水。

5月6日-5月12日新发布周期内，艾森药业第三代EGFR抑制剂艾维替尼上市申请进入“审批中”阶段，上市申请结果即将公布；同时，恒瑞医药、李赣医药、多喜生物等9个创新药物项目。已获得临床批准，悦康医药等创新药物项目研发进度推进。

在这些因素的带动下，“人民金融与创新药指数”在新发布周期上涨0.70%，最新报2643.18点。

TIGIT的“标杆”又坏了。

5月11日，罗氏宣布其TIGIT抗体Tiragolumab联合PD-L1单克隆抗体Tecentriqvs。Tecentriq单药一线治疗在PD-L1高表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的III期临床试验中失败。该研究没有达到无进展生存期(PFS)的共同主要终点。

对此，罗氏首席医疗官LeviGarraway表示，“虽然这些结果不是我们在第一次分析中所希望的，但我们期待看到这项研究的成熟OS数据，然后再确定下一步。我们仍然相信TIGIT可能在癌症治疗中发挥作用，当从Tiragolumab项目中获得更多数据时，我们将分享结果。”

值得注意的是，这是第二次失败的Tiragolumab三期临床试验。3月30日，罗氏宣布一项Tiragolumab联合PD-1产品T药物治疗广泛小细胞肺癌的III期临床试验失败。

肺癌可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌(SCLC)，其中以NSCLC最为常见，约占肺癌的85%。显然，与上一次相比，这次临床试验的失败对提拉戈单抗的打击更大，而在连续两次肺癌临床试验失败后，提拉戈单抗的肺癌之路可能已经走到了尽头。

Tiragolumab是罗氏子公司Genentech开发的TIGIT单克隆抗体。是首个被FDA认定为突破性疗法的TIGIT单克隆抗体，也是全球TIGIT药物研发的领导者。在不到两个月的时间里，Tiragolumab治疗SCLC和NSCLC的两次重要临床失败，无疑给TIGIT药物的火热研发蒙上了一层阴影。

自2014年被发现以来，TIGIT已成为肿瘤免疫治疗领域潜在的重量级免疫关卡，被认为是下一个“PD-1”。据我们统计，目前全球范围内TIGIT靶向药物的研发非常热门，在研项目超过50个，其中单克隆抗体超过30个，双抗体超过10个。除了罗氏的Tiragolumab，百济神州的Ociperlimab，默沙东的Vibostolimab，吉利德的Domvanalimab也在三期临床。

在国内，百济神州、泽京制药、康方生物、信达生物、君实生物、傅宏翰林等创新型药企已部署近20个处于临床或临床应用阶段的TIGIT抗体药物。

从类型上看，这些候选药物中有10种单克隆抗体和7种双抗体；从布局数量来看，生物泰、信达生物和傅宏翰林都有两个TIGIT项目，其中信达生物和傅宏翰林都有一个单抗和一个双抗，生物泰的两个TIGIT项目都是单抗。不难看出，国内创新药企业对TIGIT标的寄予厚望。

从进度来看，百济神州ospirimab的研发进度国内第一，世界第二，仅次于罗氏的Tiragolumab。百济神州年报显示，ospirizumab正在进行两项治疗NSCLC的全球3期临床试验。到目前为止，ospirizumab开发项目已经招募了约800名患者，其中包括7项针对肺癌、食管鳞状细胞癌和宫颈癌患者的全球临床试验。

Oplizumab在百济神州管道中扮演着重要的角色。2020年，当被问及最期待RD管道中的哪一款产品时，百济神州创始人王晓东表示，“个人认为，应该是TIGIT抗体。”去年年底，百济神州以29亿美元将ospolizumab的海外权益让给了诺华，创下了国内创新药licenseout的新纪录。

关于罗氏TIGIT抗小细胞肺癌单克隆抗体三期临床试验失败一事，百济神州在5月5日的机构调查中表示，公司的TIGIT专注于非小细胞肺癌，罗氏试验的适应症为小细胞肺癌(SCLC)。虽然两者都是肺癌，但疾病的特点有很大不同，Roche TIGIT在SCLC的结果不能外推至其他适应症。

然而，随着罗氏的TIGIT单克隆抗体的另一项重要临床试验失败，市场对TIGIT目标的前景可能会大大降低，而处于TIGIT RD前沿的企业将受到更大的打击。5月11日，百济神州美股下跌近16%。但从另一个角度看，目前TIGIT药物市场还没有进入者，罗氏的落败或许也为后来者提供了弯道超车的机会。

第三种EGFR抑制剂阿伐替尼进入行政审批。

近日，国家美国食品药品监督管理局网站显示，爱森药业的伊维替尼上市申请状态已变更为“正在审批”，即进入行政审批阶段，这意味着伊维替尼上市申请结果即将公布。

值得一提的是，阿伐替尼是首个上市的国产三代EGFR-TKI，早在2018年6月就提交了上市申请。但其审评过程历时近四年，不仅错过了“第一个”，还在补充资料过程中被汉森制药的阿梅替尼和阿莱克斯·维尔米替尼赶超，引发业内诸多讨论。

然而，即使这次阿伐替尼成功获批上市，但它面临的是一个竞争日益激烈的市场。

除了依维替尼，目前贝达制药、奥赛康制药、和盛制药、柏克德的第三代EGFR-TKI也已上报生产，预计一年内获批上市。加上之前已经上市并进入医保的三个同类产品，第三代EGFR-TKI药物的竞争将赶上PD-1单克隆抗体。

9个创新药物项目首次获得临床批准。

在新的发布周期中，恒瑞医药、李赣医药、多喜生物等9个创新药物项目。获得临床批准，其中生物药7个，化学药2个，列入“人民财政创新药指标”。目前“民财创新药指数”的成分样本有1407个。

其中济世药业的CS5001是针对ROR1的抗体偶联物。最近，它首次被美国食品药品监督管理局批准开展临床试验。据了解，CS5001是基石药业的第一个ADC新药，是全球RD进展最快的ROR1ADC之一，是同类药物中潜在的最佳创新药物。基石制药行业主导着除韩国以外的世界其他地区CS5001的开发和商业化。在同类品种中，目前只有默沙东的VLS-101在去年11月获得了临床批准。

近日，科王药业ES014新药临床试验申请获得美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准，将在美国进行晚期实体瘤种的临床试验。据介绍，ES014是全球首个靶向CD39和TGF-β的双抗体药物，可同时作用于肿瘤免疫微环境中两个主要的免疫抑制机制——ATP-腺苷途径和TGF-β途径。目前，科王医药已建成包含9种新型免疫疗法的产品管道，其中5种已进入临床研究阶段。

其他品种中，多喜生物的DXC004A也是ADC药物，其靶点尚未公开。恒瑞医药的SHR-2010为IgA肾病大分子新药，是继HR19042之后，公司申报的第二个IgA肾病新药。石光的MIL98是LAG3单克隆抗体，非生物的FTL001是CD137单克隆抗体。最近两者都被批准开展实体瘤临床试验。目前国内LAG3和CD137靶点竞争激烈，已有10多种抗体药物进入临床阶段。

在临床进展方面，最近，悦康制药管道中的核心品种注射用CT102开始了原发性肝癌的II期临床治疗。据介绍，CT102是我国自主研发的第一个反义核酸药物，针对人胰岛素样生长因子1型受体(IGF1R)基因，可从“源头”直接调控靶基因或蛋白的表达，从而发挥药理作用，实现治疗疾病的目的。

此外，国内新冠肺炎疫苗的研发也取得了许多进展。近日，国药中国生物技术奥米克隆株新冠肺炎灭活疫苗序贯临床试验在湖南启动，这是世界上首次开展人数最多、启动最早、设计最全面的奥米克隆株新冠肺炎灭活疫苗序贯临床试验。另据报道，志飞生物第二代重组新冠肺炎疫苗的研发已取得关键技术突破，预计将于7月份进行临床应用。